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5月8日为“世界地贫日”。

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很多地贫夫妻都面临一个“世纪难题”：同是“地贫”者就必须分手或引产吗？

地贫基因携带者夫妇陈芳（化名）和杨刚（化名）的故事或许可以提供一个答案。

一

查出地贫后还能生出健康宝宝吗？

去年10月，陈芳在北京大学深圳医院诞下一名健康女宝宝，一家其乐融融。回想起一年前结婚、备孕的心酸，她和丈夫对新生命的加入感慨万千。

2020年，两位年轻人正准备步入婚姻殿堂时，在婚检中发现了彼此都是α地贫基因杂合缺失（--SEA/aa）的“地贫患者”，生育中重度地贫儿的几率较高。

这让他们陷入迷茫，究竟怎么样才能生育健康宝宝且阻断地贫基因遗传呢？他们带着疑问走进了北京大学深圳医院生殖医学中心求医。

“如果以上两个人结婚，不加干预地自然怀孕，则其后代1/4机率为重度地中海贫血患者，1/2机率为α地中海贫血携带者，1/4机率不携带地贫突变基因。因而自然怀孕生育健康宝宝的概率为3/4。”生殖医学中心主任钱卫平解释。

地中海贫血，在医学上被称为珠蛋白合成障碍性贫血。其中，红细胞是人体内输送氧气、输出二氧化碳的“运输队”，“珠蛋白”是运输队的“中坚力量”。地贫患者是一类“珠蛋白”基因缺失或者突变了，那么“运输队”功能也会出现障碍，导致人出现贫血等问题。

该疾病因大多发生于地中海沿岸国家，而获“地中海贫血”命名。地贫是全球分布最广、积累人群最多的一种单基因遗传病。

地中海贫血为何需要警惕？因为地贫是会遗传的，以α和β地中海贫血较为常见。当一个人不能产生足够的血红蛋白α链时，将出现α地中海贫血症；当一个人不能产生足够的血红蛋白β链时，将出现β地中海贫血症。按临床症状又分为轻中重度。

目前，地贫尚无药物和成熟的基因治疗方法。一般来说，地贫基因携带者无需特殊治疗，中重型地贫患者需要定期输血和排铁治疗维持生命。

“总体来说，长期输血和除铁治疗费用高，一般家庭承担不起，且可能重度地贫儿寿命并不长；再者，造血干细胞移植是目前可能治愈重型β地贫的方法，人类白细胞抗原(HLA)全相合的地贫移植成功率高。近年来，地贫移植技术较成熟的医疗机构开展的半相合地贫移植也有较高的成功率，但治疗费用昂贵，移植后并发症多，有5%-10%的失败风险。”钱卫平介绍。

二

第三代试管婴儿技术阻断“地贫”基因

要如何帮助他们阻断、避免生育地贫儿呢？

因为夫妻都是地贫基因携带者，生育健康宝宝几率较小，钱卫平是通过胚胎种植前遗传学诊断技术（PGT，俗称“第三代试管婴儿技术”）来帮助他们。

第三代试管婴儿技术通过基因检测，筛选出健康的胚胎进行移植，像地贫、脊肌萎缩症、杜氏肌营养不良、遗传性耳聋、多囊性、苯丙酮尿症、马凡综合征等多种单基因遗传病家庭均可通过这种技术解决生育难题。

经过精心的诊治，借助“第三代试管婴儿技术”，地贫基因携带者夫妇陈芳在北京大学深圳医院生殖中心完成胚胎移植，于2021年10月诞下一名健康女宝宝。

像陈芳夫妇做好婚前产检筛查的患者是比较幸运，钱卫平介绍，自己曾经接诊过的36岁李阳（化名）则没有那么幸运。

她和丈夫双方均为β地中海贫血携带者，因为没有提前发现问题，未做周全的生育规划。2016年，在二胎自然怀孕中，经羊水穿刺显示，女方怀上了重度地贫儿，经历痛苦的决定，最后不得不进行引产术。这对李阳的身心造成了一定的影响。

就在陈芳夫妇迎接新生命的同一个月，经历过一次引产术的36岁的李阳也在北大深圳医院生殖医学中心通过第三代试管婴儿助孕技术，选择正常胚胎进行移植，并成功怀孕。

近期，李阳通过孕中期羊水检测显示，胎儿染色体核型未见异常、没有携带β地贫突变基因，目前持续妊娠中。

三

广东人每6个人就有1个地贫

地中海贫血在广西、海南、云南、广东、贵州等南方省份高发，其人群基因携带率在广西、海南、云南达20%以上。据广东省地贫防控项目基线调查发现，广东户籍育龄人群中地贫基因携带率约为16.8%，即六个人中就有一个是地贫儿，重型地贫患者多数在未成年前死亡。

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因此，在地贫高发地区开展婚前、孕前以及产前地贫筛查、诊断和干预，即三级预防策略，防止重型地贫儿的出生，是防控地贫的最有效措施。

钱卫平介绍，地贫可防可控。一级预防是通过婚前孕前优生检查，及早发现夫妇双方地贫基因携带状况，针对性制订孕育计划，预防地贫的发生。对于自然怀孕中的夫妇，则要高度重视二级和三级预防。二级预防实施产前诊断和遗传咨询，通过对胎儿染色体进行核型分析，明确胎儿地贫基因类型，避免重型地贫儿出生。三级预防是开展新生儿疾病筛查，促进确诊地贫患儿早诊早治。

高风险的夫妇可以选择自然怀孕，怀孕后务必做好胎儿产前诊断，明确胎儿是否为重型地贫儿，也可以选择胚胎植入前遗传学诊断（即第三代试管婴儿手术）。

对于有过中、重型地贫患儿生育史的夫妇，同型地贫携带者的夫妇，αβ复合型地贫携带者的夫妇，以及αβ复合型与其中一型地贫携带者的夫妇可以通过第三代试管婴儿技术进行阻断，生育健康的宝宝。”

据悉，北京大学深圳医院作为深圳市第一家拥有PGT资质的医院，其生殖医学中心自2018年11月获得胚胎植入前遗传学诊断（PGT，俗称“第三代试管婴儿”）的资质准入以来，已通过该技术帮助八十多对地贫基因携带夫妇成功孕育了健康的宝宝，并且完成了对多囊肾、遗传性耳聋、马凡氏综合征、脊髓小脑共济失调等单基因遗传病的阻断。

5月8日“世界地贫日”当天下午，北京大学深圳医院也联动深圳生殖医学专科联盟的各家联盟医院，在北大深圳医院门诊大厅一楼开展义诊咨询宣传活动，通过线下义诊和线上直播等形式，就地中海贫血防控向市民群众开展公益科普活动。

【记者】黄思华

【作者】 黄思华

【来源】 南方报业传媒集团南方+客户端

【来源：南方PLUS】

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人体的消化道是一条从口腔开始，经过咽喉、食管、胃、小肠、大肠，终于肛门的肌性管道。食管连接口咽和胃部，通常情况下食管是食物进入胃部的必经通道。食管的健康至关重要，但是近年来食管癌等食管疾病逐渐呈现出上升的趋势，严重威胁着人类的生命健康并导致生活质量的下降。

一、食管癌的发病死亡概况

2021年，全球癌症统计2020年版（GLOBOCAN 2020）发布了关于全球癌症相关的发病率、死亡率以及发病趋势等数据。数据来源于全球185个国家和地区、36种癌症的发病率与死亡率。数据显示：2020年，全球新发癌症病例数达19292789万例，超过2018年新发癌症病例数将近120万例。而此次发布的数据中提到，按照新发癌症病例数预计，因癌症死亡的人数可能会达到1000万人。

食管癌发病形势严峻

在全球范围内，食管癌的发病率和死亡率均排在前十位。2020年，全球食管癌的新发病例数超过60万，死亡人数超过37万例，也就是说在所有新发的食管癌患者中，有超过一半的患者死亡。

食管癌存在明显的地域差异

食管癌的发病呈现出明显的地域差异，以东亚地区食管癌最多见，欧美等发达国家发病相对较少。而中国是食管癌发病大国，全球每年新发的食管癌病例，一半以上都集中在中国，所占比例可达55%左右，居世界第一。

在中国，食管癌发病的地域分布也有明显差异。中国的中部地区和东部地区，尤其是河南省、河北省和山西省三省交界的太行山南麓地区，是食管癌的高发区，食管癌发病率高达1/1000。在农村，食管癌的发病率更高，约是城镇人口发病率的2倍。食管癌的发病除了有明显的地域差异，还存在明显的性别差异，男性食管癌的发病率明显高于女性。在全球范围内也是如此，GLOBOCAN 2020

发布

的数据中显示：新发的60多万例食管癌患者中，超过41万例患者为男性。

二、什么是食管癌？

食管是连接口咽和胃部的一条肌性管状结构，发生在食管黏膜上皮的恶性肿瘤就是食管癌，也被称为食道癌，好发于食管中段。是一种十分常见的消化道恶性肿瘤。中老年男性是食管癌的高发人群，进行性加重的吞咽困难是食管癌的典型症状。由于食管癌出现明显症状时，大部分已经处于晚期，因而其死亡率高、预后差、五年生存率不到20%。

食管癌有两种类型，即食管腺癌和食管鳞状细胞癌。在欧美国家和地区，食管癌的类型主要为食管腺癌，约占70%左右。我国的食管癌则以鳞状细胞癌为主，所占比例达到90%。食管鳞状细胞癌主要发生在食管的上部和中部。食管癌治疗越早，治疗效果越好。

三、食管癌有哪些症状？

进行性加重的吞咽困难是食管癌的典型症状。食管癌的患者可以有吞咽费力、梗咽感、异物感、咽下食物的时间延长或在吞咽食物的时候出现胸骨后疼痛等症状。在食管癌的发病初期，患者难以咽下馒头等类似的固体食物，继而不能咽下粥类半流质食物，随着病情的进展最后严重到不能咽下水和唾液。

1、典型症状

●早期：

在食管癌的早期，症状并不明显，这也是大部分患者错过早期发现食管癌的原因。尽管食管癌早期的症状并不明显，但是在吞咽食物的时候，患者可能会

反复

出现不同程度的不适感觉，如在咽下食物的时候出现梗咽感、胸骨后针刺样或牵拉样的疼痛等症状，这些症状并不一定在每次进食中都会出现，出现的程度也有可能时重时轻。

●中晚期：

由于吞咽困难的持续性加重，影响患者的进食及营养素的摄入，患者常出现消瘦、乏力、贫血等症状。出现持续性的吞咽困难、胸痛、背痛、锁骨上淋巴结肿大以及呼吸困难等症状，则表明食管癌已经发展至晚期。

2、其他症状

●侵犯喉返神经：

在气管与食管之间有喉返神经经过，随着肿瘤的生长，可侵犯压迫喉返神经，导致患者出现声音嘶哑、咳嗽等症状。

●侵犯气管、支气管：

由于食管位于气管的后方，如果肿瘤侵犯了气管或支气管，则有可能形成食管气管瘘或食管支气管瘘，导致患者吞咽的水或食物误入气管或支气管引发剧烈呛咳，甚至造成支气管和肺部感染。

四、哪些原因与食管癌的发生有关

食管癌的发生与机体内部因素和外部因素不断地刺激有关，正常的食管细胞由于反复不断地刺激，不断重复进行损伤、修复，在这个过程中导致食管鳞状上皮增生和柱状上皮化生。也就是说，食管原本正常的鳞状细胞异常增殖或被柱状上皮细胞取代，而这种细胞有可能进一步发展为癌细胞。导致食管癌的病因较为复杂，主要与以下因素有关：

1、吸烟和大量饮酒

流行病学研究显示：吸烟和大量饮酒是导致食管鳞状细胞癌的重要因素。国外一项研究发现，吸烟者食管鳞状细胞癌的发生率比不吸烟者高3-8倍；饮酒者，特别是酗酒者，食管鳞状细胞癌的发生率较不饮酒者高7-50倍。

酒精

有数据显示，大量饮酒与食管鳞状细胞癌有关。大量饮酒导致食管癌的机制为酒精可以降低或减少细胞内的正常代谢活动，一方面导致解毒酶活性降低，另一方面促进氧化，导致基因突变，并增加了对其他环境毒素的敏感性。通俗

的

讲，酒精的主要成分为乙醇，人在饮酒后，乙醇会被体内的乙醇脱氢酶氧化成乙醛。需要注意的是：乙醛具有致癌性，这也就解释了为什么饮酒尤其是大量饮酒会导致食管癌的发病几率增加。

国际癌症研究机构（IRAC）将与饮酒相关的乙醛定义为与食管、头颈部癌症相关“Ⅰ类致癌物”，即已确定的致癌物质。

烟草

目前，吸烟（不论是一手烟还是二手烟）是公认的导致食管鳞状细胞癌的危险因素。与其他危险因素相比，吸烟也是导致食管鳞状细胞癌更强的危险因素。吸烟、饮酒两种危险因素在食管癌的发生和发展上具有相互协同效应。

烟草燃烧所产生的烟雾中有70多种成分被确定为致癌物质，如芳香胺、亚硝胺、多环芳烃、醛和酚等。这些物质均可增加食管癌发生的风险。

综合统计显示，女性戒烟、戒酒5-10年后，食管鳞状细胞癌的发病风险可降至与从未吸烟、饮酒的女性相当的水平。在男性中，虽然戒烟、戒酒并不能将食管鳞状细胞癌的发病风险降至从不吸烟或从不饮酒的水平，但相关的食管癌发病风险会降低。

2、饮食因素

除了吸烟和大量饮酒是食管癌的高危因素外，饮食相关的因素如食用腌制肉类、蔬菜和发霉食品，以及营养失调也是食管癌发病的高危因素。研究显示，加工肉类、肥肉以及胆固醇高的食品会导致食管腺癌的发病率升高，而富含膳食纤维和维生素的水果、蔬菜等食物则有利于降低食管癌的发生率。在中国食管癌高发的地区，当地居民的饮食中大多会缺乏硒、锌、叶酸、核黄素、维生素A、维生素C、维生素E以及维生素B12等。

另外，值得注意的是，饮食模式与食管癌的发生也有一定的相关性。一些不良的饮食习惯，如喜食热饮、烫的食物等，反复食用或饮用这种高温的食物，长期刺激食管黏膜细胞，可能会导致食管的慢性炎症，而在这种炎症过程中形成的N-亚硝基化合物，又促进了食管癌的发生和发展。据统计，有饮用烫水、大量饮酒和吸烟习惯的人，其罹患食管癌的风险是没有这三种习惯的人的5倍，甚至更高。

3、肥胖

身体质量指数（BMI）升高和腹型肥胖是导致食管癌腺癌发病风险增加的危险因素。BMI值越高，胃食管返流的倾向则越高。对于腹型肥胖的人群来说，由于腹内压的增加可导致食管生理结构的破坏，这两个因素都在一定程度上促进了食管癌的发生和发展。相关报道称，BMI值越高，则罹患食管癌的风险也越高。

4、病毒、微生物的影响

●病毒：

研究表明，人乳头瘤病毒（HPV）、单纯疱疹病毒、巨细胞病毒和EB病毒等病毒与食管鳞状细胞癌的发生有关。人乳头瘤病毒是最先发现与食管鳞状细胞癌相关的病毒。HPV感染可能促进了食管鳞状细胞癌的发生和发展。

●细菌：

多种特定细菌与恶性肿瘤之间有一定的联系，如肺炎衣原体与肺癌。而食管癌的发生也与特定细菌有关，我国科研团队首次报道了牙龈卟啉单胞菌（Pg）与食管癌密切相关。口腔微生物群中的某些细菌会导致慢性牙周炎、牙齿脱落等严重后果。流行病学研究表明，牙周病和牙齿脱落与食管癌、胃癌等消化系统癌症密切相关，甚至还有可能影响患者的生存率。牙龈卟啉单胞菌的感染还会增强食管鳞状细胞癌细胞的增殖、迁移、侵袭和转移能力。

5、柱状上皮化生

食管的上皮细胞为鳞状上皮细胞，鳞状上皮转化为特殊的肠柱状上皮，即为

柱状

上皮化生，与慢性胃食管反流所导致的损伤有关，柱状上皮化生很容易进展为食管腺癌。

五、哪些人容易患食管癌？

长期居住生活在食管癌高发区的40岁以上人群，尤其是男性群体。长期吸烟、大量饮酒、直系家属中有食管癌或其他恶性肿瘤病史、有食管癌癌前疾病或癌前病变者，都是食管癌的高危人群。

六、食管癌会遗传吗？

大量研究表明，食管鳞状细胞癌具有遗传易感性。根据中国以及其他食管鳞状细胞癌发病率较高的

国家

研究，可以明确食管鳞状细胞癌的患者其直系亲属患食管癌的几率高于无食管鳞状细胞癌家族史的患者。这可能与家庭成员间相同的环境因素有关，如饮食、吸烟或被动吸烟以及肥胖等。

六、如何预防食管癌的发生？

食管癌的预防措施中，一级预防和二级预防至关重要。一级预防是针对病因的预防，根据病因和相关危险因素，采取预防措施，防止食管癌的发生。二级预防是临床前的预防，即早发现、早诊断、早治疗，通过采取针对性手段防止食管癌癌前病变等相关疾病进展。

1、食管癌的一级预防

戒烟、戒酒或保证适量饮酒，养成良好的用餐习惯，吃饭时要细嚼慢咽，不吃热烫和高盐食物；多吃富含膳食纤维的新鲜蔬菜和水果，肉类的摄入量要适当。另外，适当补充硒（蛋类、肉类和海产品等）、维生素C（橙子、猕猴桃、辣椒等）、β-胡萝卜素（胡萝卜、西兰花等）、维生素E（芝麻、花生、大豆等）、核黄素（动物肝脏、奶类等），可以降低食管癌的发病风险。

另外，还要注意改善食物储存和加工方法，防止粮食发霉。科学合理安排饮食，优化饮食结构，减少腌制食品和发酵类食品的摄入。

2、食管癌的二级预防

食管癌的二级预防主要针对食管癌癌前病变的干预治疗。食管癌癌前病变包括慢性食管炎、巴雷特食管（Barrett食管）、食管上皮增生、食管息肉、食管溃疡、食管白斑、食管憩室和贲门失弛缓症等，由于这些疾病会导致食管的组织学改变、功能异常、局部长期刺激，容易进展为食管癌。

因此，对于食管癌的癌前病变，一定要密切观察病情的变化，采取积极的治疗手段和有效的预防措施。例如，对重度异型增生进行内镜下微创治疗、药物治疗和营养干预等方法治疗，可以有效阻止食管癌的高危人群发展为食管癌患者，降低食管癌的发生风险。

七、做好食管癌筛查

由于食管癌的早期症状隐匿、不明显，或有的人没有留意到自身的症状，很容易被忽视。大部分患者因为反复出现的吞咽困难、胸痛等症状就诊时，已经处于食管癌的进展期或是晚期，从而丧失了最佳的治疗时机，这种患者的比例可达90%。进展期和晚期食管癌患者的生存质量低、预后差，总体5年生存率低于20%。总体上食管癌术后5年的生存率一般为30%左右。

尽管食管癌的总体生存率较低，但是早期食管癌、食管癌癌前病变通过内镜下微创治疗，大部分患者的5年生存率可超过95%。因此，食管癌的早期筛查至关重要，通过筛查可以提前检测出潜在的早期食管癌、癌前病变和潜在的浸润癌。食管癌的精准筛查是早期发现、早期诊断的前提和有效手段，也是改善食管癌预后、提高食管癌患者生存率的有效措施。

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1、哪些人群需要进行食管癌早期筛查？

根据我国食管癌的流行病学特点，符合以下条件第1条和第2-6条中任意一条者，都应该进行食管癌的早期筛查：

●年龄在40岁以上（40岁为食管癌筛查的起始年龄）；

●出生或长期居住在河南省、河北省和山西省等食管癌的高发区；

●有相关上消化道症状；

●直系亲属有食管癌病史；

●患有食管癌癌前病变者；

●存在喜食热烫饮食、长期吸烟、大量饮酒等食管癌的高危因素。

2、食管癌的筛查方法包括哪些？

细胞采集活检和内镜染色组织活检确诊，是目前食管癌精准筛查和早期诊断的方法。通过活检采集组织标本进行肿瘤组织病理学、免疫组化等方面的检查，可以明确癌细胞的来源、类型、分化程度和病理分期。内镜下食管癌的精查是确诊食管癌的主要方法和金标准。

食管癌筛查的初级方案

食管癌筛查的初级方案是以影像学、细胞学初筛与内镜活检确诊相结合的方案，影像学检查包括X线食管钡剂或钡气双重对比造影。细胞学初筛主要为食管拉网脱落细胞学检查，可以检查出早期食管癌，此法简单、有效、实用，但是漏诊率较高，目前应用较少，主要用于高发地区的普查。

内镜筛查方案

内镜筛查方案是食管癌筛查的最佳方案，通常以普通白光内镜检查为基础，广泛使用的常规检查和活检方法是筛查和诊断早期癌的最基本技术。但是，内镜筛查是用肉眼对形态进行判断和直接活检的准确性有一定的局限，且与操作者的技术水平有关，偶尔会出现癌前病变及食管早期癌的漏诊。

碘染色法

碘液染色法是一种黏膜染色法，诊断食管癌和重度不典型增生的准确率可超过95%。《中国早期食管癌筛查及内镜诊治专家共识》指出：内镜筛查结合放大、食管黏膜碘染色、指示性活检是诊断早期食管癌和癌前病变的金标准，是目前我国现阶段最适用且有效的筛查方法。

对于筛查发现的低级别上皮内瘤变（轻度、中度异型增生）的患者，建议每2-3年随访一次。但是如果病变部位直径＞1cm或者同时存在多种食管癌的危险因素，则建议每年进行一次筛查；重度异型增生，应按照标准要求进行镜下治疗，同时建议每年进行一次随访。

八、良好的情绪是战胜疾病的重要保障

在世界范围内，食管癌作为一种常见的消化系统恶性肿瘤，严重威胁着人类的生命健康，使生活质量下降。我国食管癌发病率和死亡率均居世界首位。对于食管癌患者来说，焦虑和抑郁情绪是一种十分常见的共患病，也是食管癌的独立危险因素。一方面，由于疾病的影响导致食管癌患者出现焦虑、抑郁等情绪；另一方面，这种焦虑、抑郁等负性情绪反过来会影响患者的生活质量和食管癌的预后及转归。

对于出现焦虑、抑郁情绪的食管癌患者，可以采用药物治疗与非药物干预相结合的综合治疗方法，例如药物治疗联合心理干预治疗比单一药物治疗或心理治疗效果更好。根据患者不同情况，针对性地采取个性化治疗方案，更有利患者病情的恢复。

尽管全球一半以上的食管癌患者都集中在中国，但是食管癌也是一种可以预防的癌症，祛除食管癌的高危因素，高危人群进行合理筛查可以有效地降低罹患食管癌的风险。

作者：张静

文字审核：柏双玲

科学性审核：刘正新 北京朝阳医院消化内科主任医师

本文来自：中国数字科技馆